摘要】：目的：邻苯二甲酸酯（PAEs）是一组广泛存在的环境内分泌干扰物，在湖南长沙人群的尿液中已普遍检测到。在动物实验中，PAEs被证明可以干扰卵泡发育、颗粒细胞功能、卵子减数分裂和胚胎发育，导致女性生育能力下降，但缺乏流行病学证据。在这项研究中，我们测量了不孕妇女尿液和卵泡液中8种PAEs代谢物的水平，以评估卵巢微环境中的个体内暴露和暴露水平，旨在阐明环境中PAEs暴露水平与IVF早期生殖结果之间的相关性，并研究PAEs暴露对女性生殖功能的影响。方法：本研究选择2022年7月至8月在华中科技大学同济医学院附属同济医院生殖中心接受供精借卵试管婴儿（IVF）或卵胞浆内注射精子（ICSI）的112名育龄妇女。排除了先天性性腺发育不良、生殖器异常、染色体异常和接受过卵巢手术或抗肿瘤放疗的患者，以及接受过卵子捐赠或使用复苏卵子的患者。通过问卷调查研究对象的人口学特征、生活方式、生活环境、职业接触、生殖健康状况、既往病史和医疗史，并签署知情同意书。在取卵当天上午随机采集尿液和卵泡液样本，采用固相萃取高效液相色谱和串联质谱（SPE-HPLC-MS/MS）进行分析，SPE-HPLC-MS/MS用于测定样本中8种PAEs的代谢产物浓度。采用多元回归模型分析卵泡液和尿液中PAEs代谢物水平与IVF临床指标和早期生殖结果的相关性，包括血清雌二醇（E2）峰值、获卵数、成熟卵数、正常受精数、优质胚胎数和优质胚胎率。湖南不孕不育医院专家介绍供卵试管婴儿促排结果：除邻苯二甲酸单正辛酯（MOP）和邻苯二甲酸单丁酯（MBz P）外，其他6种PAEs的代谢物在卵泡液中的检测率很高，检测率为72.73%至100%。邻苯二甲酸单（2-乙基己基）酯（MEHP）和邻苯二甲酸单丁酯（Mn BP）是卵泡液中的主要检测物，中值水平分别为2.80和2.05纳克/米L。尿液中PAEs代谢物的检测率普遍高于卵泡液，其浓度也比卵泡液高两个数量级。露与借卵试管婴儿结果的相关性卵泡液中PAEs代谢物的暴露与借卵试管婴儿的临床指标和早期生殖结果之间没有明显的相关性（P-趋势0.05）。在控制了混杂因素后，尿液MMP水平和血清E2峰值与优质胚胎数量之间存在负的剂量效应关系（P-趋势0.05）。正常受精的比例以及优质胚胎的形成随着尿液中MEHHP浓度的升高而明显下降（P-趋势0.05）。高尿液中的MBP暴露也会导致正常受精率的明显下降（OR：0.71，95%CI：0.54-0.93，P0.05）。尿液MEOHP暴露与血清E2峰值、获卵数和成熟卵子数显著正相关，尿液MBz P与获卵数、成熟卵子数、正常受精数和优质胚胎数之间也存在正的剂量-效应关系（P-趋势0.05）。其他PAEs代谢物与IVF临床结果之间没有明显的相关性（P-趋势0.05）。结论：不孕妇女的卵巢微环境一般暴露在低水平的PAEs中，MEHP和MBP是主要的检测物。虽然研究中没有观察到卵泡液PAEs暴露与IVF指标之间的相关性，但通过对更大样本量的分析可能会发现PAEs与女性生殖功能损害之间的关系。此外，尿液中某些PAEs的暴露与借卵试管婴儿的临床和早期生殖结果之间存在着相关性。因此，不孕妇女邻苯二甲酸酯代谢物暴暴露于环境水平的PAEs是否会对女性生殖功能产生不利影响，仍需通过更大样本的研究进一步证实。